原液長途（國際）運輸--瓶子篇

中國醫藥行業正經歷從License-in（授權引進）到License-out（授權輸出）的歷史性轉變。醫藥魔方數據顯示，中國License-out交易在BD總金額中的占比已從2021年的45%提升至2024年的91%。
這種轉變使中國創新藥企從技術的需求方轉變為提供方。
動脈網報告顯示，今年上半年國內藥企BD交易總額已超過2024年全年水平，這些交易背后是大量生物原液需要安全地運往海外。
  越來越多license Out項目需要進行臨床I、II、III期項目，需要運送大量的原液到國外進行制劑，然后開展臨床研究。

  原液運輸涉及到原液容器的選擇。原液主要的容器分為兩種瓶子和袋子。這期我們聊聊原液放在瓶子進行運輸。
 
  瓶子結實、價格便宜、易人工操作是瓶子的優勢。

  但是瓶子的缺點比較多。雖然我們談的是原液的運輸，但是這個過程我們必須從原液的分裝、凍融開始。一旦是冷凍結束，后期國際物流有些問題就很難解決。

分裝過程：早期采用A/級環境下進行手動分裝，也就是C級背景+在層流罩進行分裝， 有些公司迫于監管的壓力，采用了C+隔離器的方式，這個方式由于級苛刻的環境，操作繁瑣、分裝速度慢。遇到大批量的原液分裝，時間超級長。
    有些公司引進了自動瓶子分裝設備。在C級環境下，直接進行原液分裝。速度快，整個過程有監控，記錄審計追蹤等、符合GMP
    原液瓶連著管路就帶來了新的問題，原液瓶蓋上面就有剩余的管路。冷凍后的管路很脆、如果不提供保護，這個就給后期運輸帶來了風險。
   



冷凍過程： 瓶子冷凍的完整性是爭議很大的地方。原液凍融過程中，瓶蓋會松動，外部氣體會進入瓶子，無法保證容器的完整性。這個問題同時帶來了另外的一個問題就是在運輸過程中，采用干冰運輸過程中，CO2氣體會進入瓶子，會降低PH值，有報道在在干冰運輸瓶子融化后，PH降低，造成蛋白降解等情況。這個事實也說明了瓶子的完整性存在問題。
當然瓶子還有無法受控冷凍、無法很好的放大、存儲密度低等缺點。

運輸過程。為什么大多數冷凍運輸采用-40℃及以下進行運輸，是因為絕大多數原液的Tg值在-20℃~-35℃。低于Tg值下的存儲是保證產品溫度的理論基礎。
   
   在這個溫度下，市面上幾乎沒有主動溫度控制系統適合原液運輸國際運輸方案。都是采用被動溫度控制方案，而這個方案就方便采用的就是干冰冷鏈運輸。

蓋子松動是主要問題。還有另外的就是采用分裝過程的瓶子上的管路保護。
 
這個物流公司是不會提供相應的方案。物流公司只會加幫你加干冰。

Single Use Support是專業提供原液分裝、冷凍、運輸、融合、匯集等解決方案的公司，提供相應的設備、耗材。

以下是我們公司的建議
原液瓶子C+A分裝模式

• 原液瓶的選擇，盡量選擇瓶蓋和瓶子是一樣材質的瓶子來作為原液的存儲容器，如果不能，盡量選擇2種材質膨脹系數相似的材料瓶子。在原液裝好之后采用扭力扳手進行緊固。具體數值需驗證。

• 原液在速凍箱冷凍好之后，取出放入冰箱存儲前。再次采用扭力扳手緊固。

• 在運輸前進行扭力扳手緊固確認，

• 最好加鋁箔袋密封，二次包裝可以減輕PH值的變化（有相關文章提供了響應數據）

以下是我們公司的建議
原液瓶子C+A分裝模式

• 原液瓶的選擇，盡量選擇瓶蓋和瓶子是一樣材質的瓶子來作為原液的存儲容器，如果不能，盡量選擇2種材質膨脹系數相似的材料瓶子。在原液裝好之后采用扭力扳手進行緊固。具體數值需驗證。

•  原液在速凍箱冷凍好之后，取出放入冰箱存儲前。再次采用扭力扳手緊固。

•  在運輸前進行扭力扳手緊固確認，

• 最好加鋁箔袋密封，二次包裝可以減輕PH值的變化（有相關文章提供了響應數據）

 
原液瓶，采用自動分裝系統。

• 原液瓶的選擇，盡量選擇瓶蓋和瓶子是一樣材質的瓶子來作為原液的存儲容器，如果不能，盡量選擇2種材質膨脹系數相似的材料瓶子。在原液裝好之后采用扭力扳手進行緊固。具體數值需驗證。

• 在冷凍開始前，需要對管路進行保護。SUS建議采用RoSS.Bottle. 對瓶子上方的管路進行單獨的保護。避免碰撞帶來的風險。 

•  原液在速凍箱冷凍好之后，取出放入冰箱存儲前。再次采用扭力扳手緊固。

•  在運輸前進行扭力扳手緊固確認，

• 最好加鋁箔袋密封，二次包裝可以減輕PH值的變化（有相關文章提供了響應數據）